在上一篇我們已介紹進行藥物溶離試驗應該注意的事項，介紹了藥物溶離試驗的基本配置、注意事項與操作溶離試驗機的技術。在溶離試驗前該進行的儀器檢查，又可分為基本檢查與詳細檢查校正，詳細的檢查校正稱之為物性校驗（Maintenance Qualification，MQ）；進行MQ之後，依照所遵循規範（USP或ASTM）的不同，來決定進行性能確認試驗（Performance Verification Testing，PVT）是否為必須的。藉以對溶離設備的校驗與性能驗證，確認溶離設備之適用性，維持機台運作的品質及穩定性，得到成功的藥物溶離試驗結果。
儀器的物性校驗─藥物溶離機適用性確認
在進行溶離試驗之前，必須進行溶離機的物理參數驗證，此稱之為物性校驗MQ（Maintenance Qualification），可遵循的規範包含以下，並於表1分別列出ASTM與USP對於MQ的各驗證項目之規範：
- 美國藥典 USP Dissolution Toolkit Procedure for Mechanical Calibration and Performance Verification Test ：建議溶離設備進行完物性校驗 MQ 後，要進行性能確認試驗 PVT。
- 美國 FDA 委託 ASTM （American Society for Testing and Materials；美國校準材料檢驗局）針對物性校驗 MQ 提出機械認證（ASTM E2503），ASTM 規範的硬體測試標準更為嚴格，但不須進行性能確認試驗 PVT 。
表1. 藥物溶離機物性校驗MQ操作項目清單
| 驗證項目 | ASTM E2503規範 | USP TOOLKIT規範 |
|---|---|---|
| Basket、Paddle 瓶底距離驗證 | 25 ± 2 mm (or < 8% of desired height) | 25mm ± 2mm |
| 轉速驗證 | ± 2 rpm or within 2% of target speed | ±1 RPM at set value |
| Shaft 晃動度驗證 | ≤ 1.0 mm total runout | ≤ 1.0 mm total wobble |
| Basket 晃動度驗證 | ≤ 1.0 mm total runout | ≤ 1.0 mm total wobble |
| Vessel / Shaft 中心點驗證 | ≤ 1.0 mm from centerline | NMT 2.0mm for 360º rotation |
| Shaft 垂直度驗證 | NMT 0.5º from vertical | NMT 0.5º from vertical |
| Vessel 垂直度驗證 | ≤1º from vertical measured at 2 points 90º apart | NMT 0.5º from vertical |
| Vessel plate 水平驗證 | Not measured | NMT 0.5º from horizontal |
| 表面水平驗證 | Not measured | NMT 1º surface inclination |
| 溶離設備震動度驗證 | No significant vibration in the apparatus or medium | Should be limited by a high inertial mass of the bench top |
| 溫度 | 各溶離杯的設定溫度 ±0.5℃ | 最高與最低溫度差在 0.4℃以內 |
| PVT 校驗 | Not required | USP Prednisone Tablets RS |
| Vessel、Basket、Paddle 序號紀錄 | ||
| 水浴槽溫度校正/確效 | ||
| 加熱器溫度校正/確效 |
依照美國藥典USP的建議，每6個月至少需做一次PVT，此時MQ也會一起執行。
性能確認試驗PVT（Performance Verification Testing）
我們已知溶離試驗的結果會受儀器裝置、人為的操作而有所變動，在經過裝置的物性檢查後，如何確認裝置與方法的適用性與效能呢？標準錠即為用來評估溶離裝置與人員操作效能的共同標準，USP Prednisone標準錠（USP Prednisone Tablets）是一種穩定且為全球所共通認可之標準錠，用以進行溶離試驗系統的性能確認試驗，且能藉此查核操作人員執行溶離試驗與操作溶離裝置之能力。透過以USP Prednisone標準錠以溶離試驗標準程序進行實驗，其試驗結果以溶離度的幾何平均值（Geometric Mean；GM）與變異係數（%CV）來評估準確性（可於USP網站上進行計算），此試驗結果能與全球其他實驗室進行比較。 PVT可遵循之規範包含以下兩種：
- USP General Chapter <711> Dissolution
- USP Dissolution Toolkit
進行性能確認試驗 PVT 的目的是為了確認溶離設備的適用性與效能。當未通過檢驗時，應找出變異性並改善。變異性可能有多種來源，包括溶離設備、驗證藥錠、標準品、操作人員和環境等。在排除設備出錯的狀況下，更能確保溶離試驗結果的可靠性及反映藥品質量。
溶離機台的維護保養與驗證能確保溶離試驗的品質
針對溶離裝置進行定期維護保養、確認儀器之適用性，可降低不預警故障之風險、維持機台運作的品質及穩定性，減少因機台問題而影響溶離試驗結果的機率，進而有效降低溶離試驗的變異、減少實驗誤差，能幫助使用者取得既準確又高再現性之溶離試驗結果，確保溶離試驗的品質。
欲了解更多的校驗與驗證細節，或有物性校驗（MQ）與性能確認試驗（PVT）服務需求者，歡迎來電洽詢 02-2728-2767或 來信與我們聯繫
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參考文獻
- Handbook for Dissolution Testing Third Edition
