溶離試驗的進行是在模擬人體消化系統環境的條件下，測定藥物釋放的速率，用以控管藥品的生產品質。在之前我們已介紹過藥物溶離試驗概論與歷史紀要，了解了溶離試驗的歷史與其重要性；本篇將分享溶離試驗進行前該有的準備、與試驗進行時應注意的事項。正確的觀念與操作溶離試驗機的技術，有助於使用者順利完成溶離試驗，進而得到既準確又高再現性的藥物溶離試驗結果。
溶離試驗進行前應該確認的事項
溶離試驗的進行涉及一系列的要素，包含：藥物溶離機與其他相關裝置的確認、樣品與溶離液之製備以及人員操作方法等。因此在每個步驟都需要有明確的檢查項目，才能確保最終能得到準確與高再現性的藥物溶離試驗結果。以下將介紹想得到良好的溶離試驗結果，您應注意的事項：
確認溶離試驗的基本項目
溶離試驗應依據待測藥物樣品的性質，選擇適用之溶離裝置與方法進行，以下列舉之項目應於試驗進行前仔細評估並確切記錄。
儀器的檢查
針對溶離裝置與配件的詳細檢查與校正，稱為物性校驗（Maintenance Qualification，MQ）；進行MQ之後，需進行性能確認試驗（Performance Verification Testing，PVT）確認溶離設備之適用性。依照美國藥典USP的建議，每6個月至少需做一次PVT，此時MQ也會一起執行（MQ與PVT，將於之後進行詳述）。因此每次進行溶離試驗之前，若儀器於校驗有效期限內，則只需對儀器做基本的檢查，下列為溶離試驗前需對裝置進行的基本檢查：
- 裝置本身與環境的清潔
- 安裝環境是否會造成溶離裝置的震動與溶離液溫度的變化
- 確認儀器是否處於校正的有效期限內
- 水浴槽的潔淨度
- 槳桿與轉軸表面塗層是否完好
- 轉軸、槳桿與籃網平穩無晃動
- 籃網是否潔淨、有無變形或破損
- 檢查轉速的恆定，確保沒有振盪影響
溶離設備的水浴（Dissolution Bath）
為了模擬人體內的環境，因此需確保水浴能讓溶離杯內的溶離液維持於37 °C，且水浴的水位需高於溶離杯內液面的高度。
溶離液（或稱溶媒；Medium）的製備
溶離試驗中的溶離液，是影響溶離率與穩定性的關鍵因素，因此應以可追溯至NIST的溫度計來確認溶離液之溫度，確認溶離溶溫度為37°C，並進行除氣（Degas）處理，測定溶離液之pH值，確保溶離液製備之準確性。
選擇與檢查分析方法
- 過濾材料（filter）是否有吸附作用或可能干擾分析結果
- 取樣針頭是否有干擾
- 檢查對照溶液的情況，包含對照溶液的pH值是否與試驗溶液相同
- 若以UV-Vis光譜儀測定OD值，則需確認檢量線之適用性
取樣程序
- 取樣時間與間隔
- 手動取樣：檢查取樣用的注射器與針頭是否適用
- 間隔取樣：確認各個溶離杯的取樣時間間隔是否恰當
- 確認取樣位置之正確性與一致性
溶離試驗之進行
完成每次試驗前需進行的例行檢查後，即可開始進行溶離試驗，以下為溶離試驗開始後需注意的事項與記錄項目：
溶離試驗的開始
- 氣泡：詳細檢查溶離系統中是否產生氣泡，避免影響試驗結果
- 取樣方式：若為順序取樣法則需使用計時器，於精確的時間點取樣；若為同時取樣法，則盡可能於同時間內將樣本置於每個溶離杯中
- 仔細觀察每個溶離杯的情況並記錄
完成溶離試驗
溶離試驗結束之後，仍需觀察並記錄以下事項：
- 溶離液之溫度
- 轉速
- 樣品的殘留情況、位置、與堆積現象，在所有數據處理完成前最好能保留樣品，若試驗結果有問題的話，才可進一步分析造成問題的原因
- 氣泡：檢查樣品表面是否有氣泡的產生
- 溶離液體積：確認溶離杯中溶離液的體積，確認溶離液之蒸發量不會影響試驗結果
好的溶離試驗才能正確評估藥品溶離度
溶離試驗用以控管藥品的生產品質，在試驗進行之前確認溶離試驗儀、相關裝置、溶離液與樣品製備、人員操作及實驗方法之適用性，能有效降低溶離試驗的變異、降低實驗誤差，取得既準確又高再現性之溶離試驗結果，使試驗結果能正確反應藥品本身的溶離程度。
欲了解更多的儀器資訊與實驗細節，歡迎來電洽詢 02-2728-2767或 來信與我們聯繫
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參考文獻
- Handbook for Dissolution Testing Third Edition
