藥物溶離試驗的成功要素-溶離設備的物性校驗與性能驗證

2020-02-15

藥物溶離試驗的成功要素-溶離設備的物性校驗與性能驗證

在上一篇我們已介紹進行藥物溶離試驗應該注意的事項,介紹了藥物溶離試驗的基本配置、注意事項與操作溶離試驗機的技術。在溶離試驗前該進行的儀器檢查,又可分為基本檢查與詳細檢查校正,詳細的檢查校正稱之為物性校驗(Maintenance Qualification,MQ);進行MQ之後,依照所遵循規範(USP或ASTM)的不同,來決定進行性能確認試驗(Performance Verification Testing,PVT)是否為必須的。藉以對溶離設備的校驗與性能驗證,確認溶離設備之適用性,維持機台運作的品質及穩定性,得到成功的藥物溶離試驗結果。

儀器的物性校驗─藥物溶離機適用性確認

在進行溶離試驗之前,必須進行溶離機的物理參數驗證,此稱之為物性校驗MQ(Maintenance Qualification),可遵循的規範包含以下,並於表1分別列出ASTM與USP對於MQ的各驗證項目之規範:

  1. 美國藥典 USP Dissolution Toolkit Procedure for Mechanical Calibration and Performance Verification Test :建議溶離設備進行完物性校驗 MQ 後,要進行性能確認試驗 PVT。
  2. 美國 FDA 委託 ASTM (American Society for Testing and Materials;美國校準材料檢驗局)針對物性校驗 MQ 提出機械認證(ASTM E2503),ASTM 規範的硬體測試標準更為嚴格,但不須進行性能確認試驗 PVT 。
表1. 藥物溶離機物性校驗MQ操作項目清單
驗證項目ASTM E2503規範USP TOOLKIT規範
Basket、Paddle 瓶底距離驗證25 ± 2 mm (or < 8% of desired height)25mm ± 2mm
轉速驗證± 2 rpm or within 2% of target speed±1 RPM at set value
Shaft 晃動度驗證≤ 1.0 mm total runout≤ 1.0 mm total wobble
Basket 晃動度驗證≤ 1.0 mm total runout≤ 1.0 mm total wobble
Vessel / Shaft 中心點驗證≤ 1.0 mm from centerlineNMT 2.0mm for 360º rotation
Shaft 垂直度驗證NMT 0.5º from verticalNMT 0.5º from vertical
Vessel 垂直度驗證≤1º from vertical measured at 2 points 90º apartNMT 0.5º from vertical
Vessel plate 水平驗證Not measuredNMT 0.5º from horizontal
表面水平驗證Not measuredNMT 1º surface inclination
溶離設備震動度驗證No significant vibration in the apparatus or mediumShould be limited by a high inertial mass of the bench top
溫度各溶離杯的設定溫度 ±0.5℃最高與最低溫度差在 0.4℃以內
PVT 校驗Not requiredUSP Prednisone Tablets RS
Vessel、Basket、Paddle 序號紀錄
水浴槽溫度校正/確效
加熱器溫度校正/確效

依照美國藥典USP的建議,每6個月至少需做一次PVT,此時MQ也會一起執行。

性能確認試驗PVT(Performance Verification Testing)

我們已知溶離試驗的結果會受儀器裝置、人為的操作而有所變動,在經過裝置的物性檢查後,如何確認裝置與方法的適用性與效能呢?標準錠即為用來評估溶離裝置與人員操作效能的共同標準,USP Prednisone標準錠(USP Prednisone Tablets)是一種穩定且為全球所共通認可之標準錠,用以進行溶離試驗系統的性能確認試驗,且能藉此查核操作人員執行溶離試驗與操作溶離裝置之能力。透過以USP Prednisone標準錠以溶離試驗標準程序進行實驗,其試驗結果以溶離度的幾何平均值(Geometric Mean;GM)與變異係數(%CV)來評估準確性(可於USP網站上進行計算),此試驗結果能與全球其他實驗室進行比較。 PVT可遵循之規範包含以下兩種:

  • USP General Chapter <711> Dissolution
  • USP Dissolution Toolkit

進行性能確認試驗 PVT 的目的是為了確認溶離設備的適用性與效能。當未通過檢驗時,應找出變異性並改善。變異性可能有多種來源,包括溶離設備、驗證藥錠、標準品、操作人員和環境等。在排除設備出錯的狀況下,更能確保溶離試驗結果的可靠性及反映藥品質量。

溶離機台的維護保養與驗證能確保溶離試驗的品質

針對溶離裝置進行定期維護保養、確認儀器之適用性,可降低不預警故障之風險、維持機台運作的品質及穩定性,減少因機台問題而影響溶離試驗結果的機率,進而有效降低溶離試驗的變異、減少實驗誤差,能幫助使用者取得既準確又高再現性之溶離試驗結果,確保溶離試驗的品質。

延伸閱讀:

欲了解更多的校驗與驗證細節,或有物性校驗(MQ)與性能確認試驗(PVT)服務需求者,歡迎來電洽詢 02-2728-2767或 來信與我們聯繫

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參考文獻

  • Handbook for Dissolution Testing Third Edition