進行藥物溶離試驗您該注意的事

2020-01-31

進行藥物溶離試驗您該注意的事

溶離試驗的進行是在模擬人體消化系統環境的條件下,測定藥物釋放的速率,用以控管藥品的生產品質。在之前我們已介紹過藥物溶離試驗概論與歷史紀要,了解了溶離試驗的歷史與其重要性;本篇將分享溶離試驗進行前該有的準備、與試驗進行時應注意的事項。正確的觀念與操作溶離試驗機的技術,有助於使用者順利完成溶離試驗,進而得到既準確又高再現性的藥物溶離試驗結果。

溶離試驗進行前應該確認的事項

溶離試驗的進行涉及一系列的要素,包含:藥物溶離機與其他相關裝置的確認、樣品與溶離液之製備以及人員操作方法等。因此在每個步驟都需要有明確的檢查項目,才能確保最終能得到準確與高再現性的藥物溶離試驗結果。以下將介紹想得到良好的溶離試驗結果,您應注意的事項:

確認溶離試驗的基本項目

溶離試驗應依據待測藥物樣品的性質,選擇適用之溶離裝置與方法進行,以下列舉之項目應於試驗進行前仔細評估並確切記錄。

  1. 試驗方法:裝置一(籃法;the basket method)、裝置二(槳法;the paddle method)或其它裝置方法
  2. 溶離儀運作速度:如轉速、流速、往復移動速度等……
  3. 裝置規格:籃網的篩網孔徑、槳桿(Paddles)的塗層處理、沉籠(或稱沉降籃;Sinker)的類型、溶離杯的規格與大小
  4. 取樣時間點及間隔
  5. 溶離度規範(Q值):在特定時間內溶出的藥品活性物質的含量
  6. 溶離度之表示方法:% wt/wt或 % wt/volume
  7. 裝置的更動:不同類型的溶離杯與槳、Flow-Through Cell類型、Holders與 沉籠(Sinker)
  8. 取樣與補液方式:手動或自動補液
  9. 試驗樣品的分析方法

儀器的檢查

針對溶離裝置與配件的詳細檢查與校正,稱為物性校驗(Maintenance Qualification,MQ);進行MQ之後,需進行性能確認試驗(Performance Verification Testing,PVT)確認溶離設備之適用性。依照美國藥典USP的建議,每6個月至少需做一次PVT,此時MQ也會一起執行(MQ與PVT,將於之後進行詳述)。因此每次進行溶離試驗之前,若儀器於校驗有效期限內,則只需對儀器做基本的檢查,下列為溶離試驗前需對裝置進行的基本檢查:

  1. 裝置本身與環境的清潔
  2. 安裝環境是否會造成溶離裝置的震動與溶離液溫度的變化
  3. 確認儀器是否處於校正的有效期限內
  4. 水浴槽的潔淨度
  5. 槳桿與轉軸表面塗層是否完好
  6. 轉軸、槳桿與籃網平穩無晃動
  7. 籃網是否潔淨、有無變形或破損
  8. 檢查轉速的恆定,確保沒有振盪影響

溶離設備的水浴(Dissolution Bath)

為了模擬人體內的環境,因此需確保水浴能讓溶離杯內的溶離液維持於37 °C,且水浴的水位需高於溶離杯內液面的高度。

溶離液(或稱溶媒;Medium)的製備

溶離試驗中的溶離液,是影響溶離率與穩定性的關鍵因素,因此應以可追溯至NIST的溫度計來確認溶離液之溫度,確認溶離溶溫度為37°C,並進行除氣(Degas)處理,測定溶離液之pH值,確保溶離液製備之準確性。

選擇與檢查分析方法

  1. 過濾材料(filter)是否有吸附作用或可能干擾分析結果
  2. 取樣針頭是否有干擾
  3. 檢查對照溶液的情況,包含對照溶液的pH值是否與試驗溶液相同
  4. 若以UV-Vis光譜儀測定OD值,則需確認檢量線之適用性

取樣程序

  1. 取樣時間與間隔
  2. 手動取樣:檢查取樣用的注射器與針頭是否適用
  3. 間隔取樣:確認各個溶離杯的取樣時間間隔是否恰當
  4. 確認取樣位置之正確性與一致性

溶離試驗之進行

完成每次試驗前需進行的例行檢查後,即可開始進行溶離試驗,以下為溶離試驗開始後需注意的事項與記錄項目:

溶離試驗的開始

  1. 氣泡:詳細檢查溶離系統中是否產生氣泡,避免影響試驗結果
  2. 取樣方式:若為順序取樣法則需使用計時器,於精確的時間點取樣;若為同時取樣法,則盡可能於同時間內將樣本置於每個溶離杯中
  3. 仔細觀察每個溶離杯的情況並記錄

完成溶離試驗

溶離試驗結束之後,仍需觀察並記錄以下事項:

  1. 溶離液之溫度
  2. 轉速
  3. 樣品的殘留情況、位置、與堆積現象,在所有數據處理完成前最好能保留樣品,若試驗結果有問題的話,才可進一步分析造成問題的原因
  4. 氣泡:檢查樣品表面是否有氣泡的產生
  5. 溶離液體積:確認溶離杯中溶離液的體積,確認溶離液之蒸發量不會影響試驗結果

好的溶離試驗才能正確評估藥品溶離度

溶離試驗用以控管藥品的生產品質,在試驗進行之前確認溶離試驗儀、相關裝置、溶離液與樣品製備、人員操作及實驗方法之適用性,能有效降低溶離試驗的變異、降低實驗誤差,取得既準確又高再現性之溶離試驗結果,使試驗結果能正確反應藥品本身的溶離程度。

延伸閱讀:

欲了解更多的儀器資訊與實驗細節,歡迎來電洽詢 02-2728-2767或 來信與我們聯繫

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參考文獻

  • Handbook for Dissolution Testing Third Edition