藥物溶離試驗的成功要素 — 溶離設備的物性校驗與性能驗證

2020-02-15

在上一篇我們已介紹進行藥物溶離試驗應該注意的事項，介紹了藥物溶離試驗的基本配置、注意事項與操作溶離試驗機的技術。在溶離試驗前該進行的儀器檢查，又可分為基本檢查與詳細檢查校正，詳細的檢查校正稱之為物性校驗（Maintenance Qualification，MQ）；進行MQ之後，依照所遵循規範（USP或ASTM）的不同，來決定進行性能確認試驗（Performance Verification Testing，PVT）是否為必須的。藉以對溶離設備的校驗與性能驗證，確認溶離設備之適用性，維持機台運作的品質及穩定性，得到成功的藥物溶離試驗結果。

儀器的物性校驗─藥物溶離機適用性確認

在進行溶離試驗之前，必須進行溶離機的物理參數驗證，此稱之為物性校驗MQ（Maintenance Qualification），可遵循的規範包含以下，並於表1分別列出ASTM與USP對於MQ的各驗證項目之規範：

美國藥典 USP Dissolution Toolkit Procedure for Mechanical Calibration and Performance Verification Test ：建議溶離設備進行完物性校驗 MQ 後，要進行性能確認試驗 PVT。
美國 FDA 委託 ASTM （American Society for Testing and Materials；美國校準材料檢驗局）針對物性校驗 MQ 提出機械認證（ASTM E2503），ASTM 規範的硬體測試標準更為嚴格，但不須進行性能確認試驗 PVT 。

表1. 藥物溶離機物性校驗MQ操作項目清單

驗證項目	ASTM E2503規範	USP TOOLKIT規範
Basket、Paddle 瓶底距離驗證	25 ± 2 mm (or < 8% of desired height)	25mm ± 2mm
轉速驗證	± 2 rpm or within 2% of target speed	±1 RPM at set value
Shaft 晃動度驗證	≤ 1.0 mm total runout	≤ 1.0 mm total wobble
Basket 晃動度驗證	≤ 1.0 mm total runout	≤ 1.0 mm total wobble
Vessel / Shaft 中心點驗證	≤ 1.0 mm from centerline	NMT 2.0mm for 360º rotation
Shaft 垂直度驗證	NMT 0.5º from vertical	NMT 0.5º from vertical
Vessel 垂直度驗證	≤1º from vertical measured at 2 points 90º apart	NMT 0.5º from vertical
Vessel plate 水平驗證	Not measured	NMT 0.5º from horizontal
表面水平驗證	Not measured	NMT 1º surface inclination
溶離設備震動度驗證	No significant vibration in the apparatus or medium	Should be limited by a high inertial mass of the bench top
溫度	各溶離杯的設定溫度 ±0.5℃	最高與最低溫度差在 0.4℃以內
PVT 校驗	Not required	USP Prednisone Tablets RS
Vessel、Basket、Paddle 序號紀錄
水浴槽溫度校正/確效
加熱器溫度校正/確效

依照美國藥典USP的建議，每6個月至少需做一次PVT，此時MQ也會一起執行。

性能確認試驗PVT（Performance Verification Testing）

我們已知溶離試驗的結果會受儀器裝置、人為的操作而有所變動，在經過裝置的物性檢查後，如何確認裝置與方法的適用性與效能呢？標準錠即為用來評估溶離裝置與人員操作效能的共同標準，USP Prednisone標準錠（USP Prednisone Tablets）是一種穩定且為全球所共通認可之標準錠，用以進行溶離試驗系統的性能確認試驗，且能藉此查核操作人員執行溶離試驗與操作溶離裝置之能力。透過以USP Prednisone標準錠以溶離試驗標準程序進行實驗，其試驗結果以溶離度的幾何平均值（Geometric Mean；GM）與變異係數（%CV）來評估準確性（可於USP網站上進行計算），此試驗結果能與全球其他實驗室進行比較。 PVT可遵循之規範包含以下兩種：